期刊简介
中华医学会主办。本刊辟有述评、专家论坛、论著、短篇论著、新技术与新方法、临床经验、中医中药、皮肤外科、病例报告、皮肤科教程、药物与临床等原创性论文栏目，是了解中国在皮肤性病学预防和治疗、临床和实验研究工作最新进展的窗口。内容丰富，报道及时，具有指导性和实用性。
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首页>中华皮肤科杂志
- 杂志名称：中华皮肤科杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0412-4030
- 国内刊号：32-1138/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2002年获第三届中国科协优秀科技期刊二等奖期刊收录：上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 农业与生物科学研究中心文摘, 国家图书馆馆藏, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CA 化学文摘(美), 维普收录(中), 万方收录(中)
CHOP依赖内质网应激通路在雷公藤内酯醇诱导黑素瘤A375细胞凋亡中的作用机制
张亚美；孙悦鑫；陶玥；包军
关键词：雷公藤内酯, 黑色素瘤, 实验性, 内质网应激, 细胞凋亡
摘要：目的 探讨CHOP依赖的内质网应激通路在雷公藤内酯醇诱导黑素瘤A375细胞凋亡中的作用机制.方法 培养人黑素瘤A375细胞,用12.5、25、50、100、200 nmol/L雷公藤内酯醇处理,以不加雷公藤内酯醇处理的细胞作为阴性对照组.分别作用一定时间后,光镜观察A375细胞形态变化,CCK8法检测药物对细胞的增殖抑制作用,以双染色法流式细胞仪检测细胞凋亡,透射电镜观察内质网形态变化,Western印迹检测细胞GRP78、p-PERK、PERK及CHOP蛋白的表达及GRP78蛋白在药物作用下随时间变化的趋势,qPCR检测GRP78、PERK、CHOP mRNA相对表达量.结果 雷公藤内酯醇作用后,A375细胞变为细长梭形,胞质变少,细胞大小不一,形状不规则,出现较多突起.CCK8实验显示,不同浓度雷公藤内酯醇作用A375细胞24、48、72 h均对A375有抑制增殖作用,且与时间、浓度呈依赖关系(P＜0.05),24、48、72 h时半数抑制浓度分别为308、83、55 nmol/L.12.5、25、50、100、200 nmol/L雷公藤内酯醇组细胞凋亡率分别为10.3％±0.1％、14.6％±0.8％、17.4％±0.7％、21.1％±1.0％、29.5％±1.1％,均高于阴性对照组(3.3％±0.4％),差异均有统计学意义(P＜0.05).200 nmol/L雷公藤内酯醇作用A375细胞24 h后透射电镜观察到内质网形态呈现损伤性改变.不同浓度雷公藤内酯醇作用A375细胞24 h后,GRP78、p-PERK、PERK、CHOP蛋白表达逐渐增高(P＜0.05),而GRP78蛋白表达量随药物作用时间的延长逐渐减少(P＜0.05).qPCR结果示,不同浓度雷公藤内酯醇作用A375细胞24 h后,GRP78、PERK、CHOP mRNA相对表达量随着药物浓度的增加而增加,除12.5 nmol/L浓度组PERK mRNA外,各浓度雷公藤内酯醇组GRP78、PERK、CHOPmRNA与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 雷公藤内酯醇能够诱导内质网发生应激,随着药物作用浓度的增加和时间的延长,A375细胞会启动CHOP依赖的内质网应激反应性凋亡途径.
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